1. 前言

　　1.1 本指南的目的

　　为了协调药物管理，确保国际协调会(ICH)所有成员国均采用统一的名词术语定义是非常重要的。定义的统一将推动药物基因组学和药物遗传学整合到全球药物开发和批准程序中去。

　　1.2 背景

　　药物基因组学和药物遗传学能促进药物的发现、开发和使用。ICH的每个成员国均已出版药物 基因组学和药物遗传学的特定指导原则或概念性论文，且其他文件的制定也都在进行中。然而，缺 乏常用术语的统一定义会造成管理文件和指导原则间术语使用的冲突、或管理机构、伦理委员会和 申办公司间的解释不一致。

　　1.3 本指南的范围

　　本指南包括药物基因组学和药物遗传学中关键术语，即基因标记物、药物基因组学、药物遗传 学、基因组数据和样本编码分类的定义。本指南不包括基因标记物的验证和确认流程、应用方向的 证据以及ICH范围内验收标准方面的问题。由于药物基因组学和药物遗传学中不断出现新的科学知 识，因此必要时，本指南将被审议并做扩充。

　　2. 指南

　　基因标记物、药物基因组学、药物遗传学、基因组数据和样本编码分类的定义在下面会有详细 描述。基因标记物构成的定义是理解药物基因组学和药物遗传学的关键，因此在本指南中被首先介 绍。本指南还提供有助于理解每种定义所涵盖内容的附加信息。本指南中描述的某些原则可能还适 用于蛋白组学、代谢物组学及其它相关学科。

　　2.1 基因标记物

　　2.1.1 定义

　　基因标记物定义如下：

　　是一个可测量的DNA和/或RNA特征，是正常生物过程、病理过程和/或对治疗或其它干预的反

　　应性的一种标志。

　　2.1.2 附加信息

　　1. 基因标记物可以用于检测：

　　 基因的表达;

　　 基因的功能;

　　 基因的调控

　　2. 基因标记物可以具有一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)和/或核糖核酸(RNA)特征。

　　3. DNA特征包括，但不限于：

　　 单核苷酸多态性(SNPs);

　　 短序列重复的有效性;

　　 单倍体;

　　 DNA修饰，如甲基化;

　　 单个核苷酸缺失或插入;

　　 拷贝数量变异;

　　 细胞遗传重组，如易位、重迭、缺失或倒置。

　　4. RNA特征包括，但不限于：

　　 RNA序列;

　　 RNA表达水平;

　　 RNA转录后加工，如剪接和编辑;

　　 microRNA水平。

　　5. 基因标记物的定义并不限于人体样本，还包括病毒和病原体以及动物样本，即基因标记物适用于所有非临床和/或毒理学研究。

　　6. 基因标记物定义不包括蛋白或低分子量代谢物的检测和特征描述。

　　2.2 药物基因组学和药物遗传学

　　2.2.1 定义

　　2.2.1.1 药物基因组学

　　药物基因组学(PGx)被定义为：

　　药物反应相关的DNA和RNA特征的变异性研究。

　　2.2.1.2 药物遗传学

　　药物遗传学(PGt)是药物基因组学(PGx)的分支，被定义为：药物反应相关的DNA序列的变异性研究。

　　2.2.2 附加信息

　　1. 术语“药物”被认为与研究用(医药)产品、医药产品、 药品和药剂产品(包括疫苗和其它生物制品)为同义词。

　　2. PGx和PGt适用于药物发现、药物开发和临床实践的领域。

　　3. 药物反应包括药物吸收和处置过程(如药代动力学PK)、和药物效应(如药效学PD、药物有效性和不良反应)。

　　4. PGx和PGt的定义不包括蛋白质组学和代谢物组学等其他学科。

　　2.3 基因组数据和样本编码分类

　　PGx和PGt研究依赖于使用生物学样本以获取数据。这些样本及其相关数据代码的一致定义将 有助于其在新药研究和开发中的应用。 编码通常分为四类：标识类、编码类、匿名类和佚名类。编码数据或样本可以是单一代码或双 重代码。

　　特异性数据和样本编码分类的使用含意应当在PGx和PGt研究设计中被考虑到。

　　某些含意会在本章节中着重强调，在表1中进行总结。

　　2.3.1 标识类数据和样本

　　标识类数据和样本接受个人识别代码，如姓名或识别号(如社会保障卡号或社会保险号)进行 标记。由于样本及其相关数据可直接追溯到受试者本人，使得根据受试者要求撤除样本或返回个人 结果成为可能。使用标识类数据和样本可进行临床监测、受试者随访或添加新的受试者信息。在每 日医疗实践中，标识类数据和样本可提供相当于常规医疗保密的个人隐私保护。通常认为标识类数 据和样本用于药物开发中临床试验的目的是不合适的。

　　2.3.2 编码类数据和样本

　　编码类数据和样本至少接受1种特定代码进行标记且不含有任何个人识别信息。

　　2.3.2.1 单一编码类数据和样本

　　单一编码类数据和样本通常接受单一特定代码标记且不含有任何个人识别信息。通过使 用单一编码键有可能将数据或样本追溯到供者。通常，编码键是由临床研究者负责保管。由 于样本及相关数据能通过编码键间接追溯到受试者，因此，可根据受试者要求撤除样本或返 回个人结果。使用单一编码数据和样本可进行临床监察、受试者随访或添加新的受试者信息。 单一编码是当前临床研究的使用标准，可在每日医疗实践中为受试者的身份识别提供相当于 常规医疗保密和个人隐私保护的额外防护。

　　2.3.2.2 双重编码类数据和样本

　　双重编码类数据和样本最初接受单一特定代码标记且不含有任何个人识别信息。数据和 样本随后接受二次代码的再标记，后者通过二次编码键与首次密码连接。通过两个编码键可 以将数据或样本追溯到受试者本人。通常，临床研究者负责保管首次编码键，而无权接触二 次编码键。由于样本及相关数据能通过两个编码键间接追溯到受试者，因此，可根据受试者 要求撤除样本或返回个人结果。但是，可通过添加电子或技术流程来进一步限制将基因型结 果追溯到受试者的能力。例如，使用一种允许添加新的受试者信息但却阻止基因型数据再连 接到受试者个人识别信息的特异性计算机流程。使用双重编码数据和样本可进行临床监察、 受试者随访或添加新的受试者信息。双重编码比单一编码提供更多的保密性和个人隐私保护。 只有连接首次和二次编码键，才能将数据或样本结果返回到受试者的识别信息上。

　　2.3.3 匿名类数据和样本

　　匿名类数据和样本最初接受单一或双重编码标记，但随后完全删除受试者识别信息与唯一代码 间的联系。一旦联系被删除，数据和样本将不可能再通过编码键追溯到受试者本人。匿名的目的是 阻止受试者再识别。由于匿名类样本及相关数据不能再追溯到受试者本人，因此，不可能根据受试 者要求撤除样本或返回个人结果。使用匿名类数据和样本也无法进行临床监察、受试者随访或添加 新的受试者信息。删除连接数据和样本与受试者识别信息间的编码键，由于能阻止通过使用编码键 对受试者进行再次识别，故可以为编码数据和样本提供更多的保密性和个人隐私保护。

　　2.3.4 佚名类数据和样本

　　佚名类数据和样本自最初收集起就不进行个人识别标记，也不生成编码键。因此，不可能将基 因组数据和样本追溯到受试者本人。在某些情况下，仅限于临床数据可以采用佚名样本(如，样本 来自于男性、年龄50-55岁、胆固醇>240 mg/dl的糖尿病受试者)。由于佚名样本及相关数据无法 追溯到受试者本人，因此不可能根据受试者要求撤除样本或返回个人结果。使用匿名数据和样本也 无法进行临床监察、受试者随访或添加新的受试者信息。

　　2.3.5 附加信息

　　对已获得知情同意受试者所使用的特异性编码分类不被包括在本指南范围内，因此在此处不予讨论。

　　在研究相关文件(如知情同意书)中应当描述，在何种条件下，出于何种目的(包括将基因组数据返回给受试者)，基因组数据可被追溯回受试者个人识别信息中。

　　表1：基因组数据和样本编码分类总结